由于大腦中膽堿能神經(jīng)元直接參與人類運動、學習和記憶．它的胚胎發(fā)生和發(fā)生機制一直是神經(jīng)科學的熱點，因為這一問題的解決可能會找到治療膽堿能系統(tǒng)退行性疾病的有效途徑，也將闡明神經(jīng)元如何發(fā)生這個神經(jīng)科學的基本問題。要實現(xiàn)這一目標，首先要確定胚胎發(fā)生過程中膽堿能神經(jīng)元的時空定位、胚胎來源以及如何獲得膽堿能表型的過程。關于膽堿能神經(jīng)元在端腦的時空定位．20世紀80年代末美國幾個實驗室報道了幾乎一致的研究成果。而對于后兩個問題始終*莫展。

    有一天，在翻閱文獻時我發(fā)現(xiàn)了一個奇怪現(xiàn)象，U.E．Schambra(1989年)和他的同事在使用乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(choline acetyltransferase，ChAT)作為膽堿能神經(jīng)元標志性蛋白追蹤膽堿能神經(jīng)元的時空定位時發(fā)現(xiàn)，在端腦背側(cè)腦室區(qū)有許多正在進行有絲分裂的細胞表達ChAT。他們對此感到非常驚奇，又無法解釋這種現(xiàn)象，故在論文中仍然把這些細胞看作膽堿能神經(jīng)元(U．B．Schambra，1989年)。傳統(tǒng)觀點認為：已分化的功能神經(jīng)元不可能進行有絲分裂。在端腦發(fā)育為大腦的過程中，其腦室區(qū)的神經(jīng)上皮細胞分裂之后。分化為成神經(jīng)細胞便開始遷移，直至目的地才獲得神經(jīng)元表型。正當這些疑團在腦海中百思不得其解的時候，聯(lián)想到前不久在Nature雜志中看到一篇令人震撼的研究論文：美國Columbia大學S．CNoctor和他的研究小組為觀察端腦腦室區(qū)具有分裂能力的神經(jīng)上皮細胞產(chǎn)生成神經(jīng)細胞的過程?將表達綠色熒光蛋白(GFP)的逆轉(zhuǎn)錄病毒注射到胚胎15、16天大鼠側(cè)腦室，24小時后．具有放射狀膠質(zhì)細胞形態(tài)的細胞均表達高水平GFP，并顯示波形蛋白 (Vimeritin)陽性，波形蛋白是放射狀膠質(zhì)細胞的標志性蛋白。3天后沿皮層板(大腦皮質(zhì)發(fā)育的原基)方向出現(xiàn)放射狀排列的克隆，每個克隆包含2～17個細胞不等，其中含有幾個Ⅲβ神經(jīng)微管蛋白(TUJl)陽性細胞和通常為一個放射狀膠質(zhì)細胞。

    使用顯微延時攝影(time-lapse images)記錄隨時間變化的克?。l(fā)現(xiàn)已，有GFP的放射狀膠質(zhì)細胞發(fā)生不對稱分裂，并產(chǎn)生成神經(jīng)細胞，后者沿著產(chǎn)生它的放射狀膠質(zhì)細胞突起向皮層放射狀遷移，并分化為皮質(zhì)錐體神經(jīng)元(Stephen C. Noctor，2001年)。因此，他們得出放射狀膠質(zhì)細胞不但具有膠質(zhì)細胞性質(zhì)而且還有神經(jīng)干細胞性質(zhì)，大腦皮層的錐體神經(jīng)元是由放射狀膠質(zhì)細胞產(chǎn)生